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2021 年 8 月 31 日：罗纳尔多回家
8月27日，曼联突然宣布与尤文图斯达成协议，重新签下C罗！8月31日，曼联官方宣布，C罗将重返梦剧场！毫无疑问，这是2021年最轰动的转会，不亚于梅西离开巴萨加盟巴黎圣日耳曼。
随后据C罗透露，他曾经非常接近加盟曼城，但是弗格森的电话让他选择回到曼联。
2021 年 9 月 11 日：第二次亮相
C罗第二次代表曼联出场并取得梦幻开局，在老特拉福德梅开二度，帮助曼联击败纽卡斯尔联，梦剧场再度高唱“VIVA”！
2021 年 12 月 2 日：800 个进球里程碑
随着赛季的进行，C罗状态极佳，在曼联3-2战胜阿森纳的比赛中曼联英超冠军次数，他梅开二度，达成职业生涯800球里程碑，成为历史第二人！
2022 年 2 月 15 日：打破进球荒
曼联换帅，朗尼克取代索尔斯克亚，C罗与他关系不佳，“根本没听说过他”，自己的状态也下滑，经历了长达两个月的进球荒，直到对阵布莱顿的比赛，才打进2022年的首粒进球。
2022 年 3 月 12 日：帽子戏法
曼联3-2战胜热刺，C罗伤愈复出上演帽子戏法！这是他英超第二次帽子戏法，并以807球超越比坎，成为足球历史最佳射手！
2022 年 4 月 23 日：100 个英超联赛进球
曼联3-1战胜阿森纳，C罗打进一球，已在英超贡献100粒进球曼联英超冠军次数，同时还荣膺4月份英超最佳球员。
整个2021-22赛季，C罗在各项赛事中共为曼联攻入24球，其中英超18球，仅次于并列金靴奖得主萨拉赫和孙兴慜。他被评为曼联最佳球员，但曼联仅排名第六。这是C罗自2010年以来首次一个赛季未夺冠。
2022 年 7 月 2 日：罗纳尔多威胁离开球队
英国媒体突然爆料，C罗今夏要求离开曼联，未能及时归队并缺席季前赛。后来据C罗本人透露，原因是孩子和乔治娜生病。门德斯忙着联系下一家俱乐部，但只有来自沙特的球队有正式报价。
2022 年 7 月 31 日：提前退出
C罗参加了上一场季前赛，首发出场，中场休息后被替换下场，并提前离场，遭到滕哈格的批评。
2022 年 8 月 13 日：成为替补
曼联0-4意外不敌布伦特福德，C罗本赛季首次首发但表现不佳，此后沦为替补。
2022 年 10 月 2 日：德比失利
曼联在德比战中3-6不敌曼城曼联英超冠军次数，C罗替补出场，最终没有获得出场机会，滕哈格解释这是对C罗职业生涯的尊重，但C罗却认为这是不尊重。
2022 年 10 月 10 日：俱乐部进球 700 个
曼联战胜埃弗顿，C罗攻入自己本赛季的首粒英超进球，这也是他俱乐部生涯的第700粒进球，成为历史第一人。
2022 年 10 月 19 日：拒绝出庭
曼联2-0战胜热刺，C罗替补出场，最后3分钟拒绝上场，提前离场，被曼联禁赛一场，将缺席对阵切尔西的比赛。
2022 年 10 月 28 日：最后一个进球
曼联在欧联杯比赛中3-0击败警长，C罗攻入曼联生涯最后一粒进球。
2022 年 11 月 6 日：最后一场比赛
曼联1-3不敌阿斯顿维拉，C罗首发出场并踢满全场，这也是他曼联生涯的最后一场比赛。
2022 年 11 月 14 日：采访内容披露
C罗接受皮尔斯·摩根专访预告发布，其中对俱乐部和教练提出批评，引起轩然大波。16、17日，完整版专访发布。
2022年11月22日：双方分手
曼联官方宣布与C罗达成协议，立即解除合同，C罗的曼联生涯正式结束！
在第二次效力曼联期间，C罗在各项赛事中出场54次，打进27球，但未获得任何冠军。